Seit der Reformation im Jahr 1578, als die katholische Religion verboten und unterdrückt wurde, wird die Kirche für protestantische Gottesdienste genutzt.
Nach dem Brand der Pfarrkirche St. Nikolaus im Jahr 1415 beschloss man, eine Marienkapelle zu erweitern und als Kirche zu nutzen. Das Gebäude aus dem 14. Jahrhundert erhielt einen neuen Chor mit Umgang, ein Querschiff und einen Turm, der den Turm der St.-Eusebius-Kirche in Arnheim an Höhe übertraf und somit der höchste in Gelderland war.
Ein Großteil der Kirche ging beim Einsturz des Turms im Jahr 1797 verloren, wobei auch ein Teil des Kirchenschiffs zerstört wurde. Der verbliebene Teil des Kirchenschiffs wurde anschließend unter der Leitung von Teunis Wittenberg, dem Architekten des Zutphener Viertels, mit einer neuen Fassade im schlichten Stil Ludwigs XVI. versehen.
Die Große Kirche steht auf dem Kirchplatz, in der Nähe des Boulevards.
